EFECTO DEL GLUCAGÓN
El
glucagón es un polipéptido de 29 aminoácidos secretado por las células α
del islote pancreático, producto del procesamiento de un precursor,
preproglucagón, de 180 aminoácidos de los cuales 20 constituyen el
péptido señal y el resto la molécula de proglucagón, la cual además de
glucagón contiene las secuencias del péptido similar al glucagón
tipo 1 y 2, la oxintomodulina y la glicentina. El procesamiento del
preproglucagón en los diferentes tejidos es el resultado de la expresión
diferencial de enzimas denominadas prohormonas convertasas (PC), de las
cuales la PC1 se expresa a nivel de cerebro y células L del intestino
liberando predominantemente glicentina, GLP-1 y GLP-2, y la PC2
expresada a nivel de las células α pancreáticas liberan principalmente
glucagón. (Jiang, 2003)
La
secreción de glucagón, al igual que la de insulina, es regulada
fundamentalmente por los niveles de glucosa en plasma. De esta manera,
una disminución en los niveles de glucemia estimula la actividad del
canal de potasio dependiente de ATP. (Quesada, 2008)
Los
efectos del glucagón son mediados por la unión a su receptor, el cual
pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G, y consta de
7 dominios transmembrana, siendo expresado principalmente en el hígado y
en el riñón, y en menor proporción a nivel del corazón, adipocitos,
páncreas endocrino, cerebro, retina y tracto gastrointestinal. En
el páncreas endocrino el receptor de glucagón se expresa
fundamentalmente en la célula β pancreática, lo cual sugiere que existe
una fuerte interacción paracrina bidireccional entre la célula α y la
célula β pancreática. (Habegger, 2010)
La
unión del glucagón a su receptor activa la adenilciclasa provocando un
aumento del adenosín monofosfato cíclico (AMPc) intracelular que
determina la activación de la proteinquinasa A, la cual fosforila enzimas claves que ponen en marcha todas las acciones biológicas del glucagón.
Además de esta vía bien descrita, el glucagón también se ha implicado
en vías de señalización como la de la proteinquinasa asociada a
mitógenos y la proteinquinasa dependiente de adenosín monofosfato. (Gelling, 2009; Jelinek, 1993;
A
nivel hepático, el glucagón aumenta la liberación de glucosa mediante
la inhibición de la síntesis de glucógeno y la estimulación tanto de la
glucogenólisis como de la gluconeogénesis. Además, el glucagón favorece
la captación de aminoácidos tales como alanina, glicina y prolina, los
cuales sirven de sustrato para la gluconeogénesis. En el adipocito, la
lipasa sensible a hormona media la degradación de triglicéridos a ácidos
grasos no esterificados y glicerol. El glucagón, aunque no modifica los
niveles transcripcionales de esta enzima, sí aumenta la liberación de
glicerol por parte del adipocito, pudiendo este servir como sustrato de
la gluconeogénesis. Asimismo, el glucagón inhibe la lipogénesis al
reducir las concentraciones de malonil-CoA por un mecanismo dual: inhibe la glucólisis y la acetil-CoA carboxilasa, y
por ende al reducir los niveles de malonil-CoA favorece la cetosis al
activar la enzima carnitina-palmitoil-transferasa que permite la entrada
de ácidos grasos en las mitocondrias, donde son posteriormente oxidados
a cuerpos cetónicos que pueden ser usados como combustible del sistema
nervioso central en algunas circunstancias como el ayuno prolongado. (Li, 2007; Kieffer,1996; Kimball, 2004; Chen, 1998)
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